北京市藥品監(jiān)督管理局密云分局 裴 杰 焦彥超 王 欣

2011年1月1日起施行的《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》共有17處涉及“確認(rèn)”的內(nèi)容。可見(jiàn)，確認(rèn)工作相當(dāng)重要，甚至是質(zhì)量管理體系的重中之重。

按照產(chǎn)品加工工藝、設(shè)備變更、工藝修訂等均需通過(guò)確認(rèn)的特點(diǎn)，確認(rèn)可分為四種類型：前確認(rèn)、同步確認(rèn)、回顧性確認(rèn)、再確認(rèn)。

前確認(rèn)監(jiān)管關(guān)注點(diǎn)

作為正式投用前的質(zhì)量活動(dòng)，前確認(rèn)系指對(duì)一項(xiàng)工藝、一個(gè)過(guò)程、一個(gè)系統(tǒng)、一個(gè)設(shè)備或一種材料在正式投入使用前按照設(shè)定的確認(rèn)方案進(jìn)行的試驗(yàn)。前確認(rèn)的成功是實(shí)現(xiàn)新產(chǎn)品、新工藝等從設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)向?qū)嶋H生產(chǎn)轉(zhuǎn)化的必要條件。它是一個(gè)新品種、新工藝開(kāi)發(fā)計(jì)劃的終點(diǎn)，也是常規(guī)生產(chǎn)的起點(diǎn)。新品種、新設(shè)備及其生產(chǎn)工藝的引入都應(yīng)采用前確認(rèn)，而不管新品種屬于哪一類型。

例如，對(duì)無(wú)菌醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)中所采用的滅菌工藝(蒸汽滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌、無(wú)菌過(guò)濾)、醫(yī)療器械滅菌包裝工藝、潔凈室的凈化、熱處理、某些特殊的焊接過(guò)程等，都應(yīng)當(dāng)進(jìn)行前確認(rèn)。在無(wú)菌加工(YY/T0567.2)過(guò)程中，前確認(rèn)要引入挑戰(zhàn)性試驗(yàn)，即從不少于3個(gè)連續(xù)生產(chǎn)批的過(guò)濾器中各抽取至少一個(gè)過(guò)濾器進(jìn)行細(xì)菌挑戰(zhàn)性試驗(yàn)，對(duì)流體除菌過(guò)濾作用進(jìn)行確認(rèn)，在最差條件下，用特定流體或流體組對(duì)過(guò)濾器的細(xì)菌截留性能進(jìn)行確認(rèn)。

以往的檢查發(fā)現(xiàn)，某企業(yè)建立了純化水系統(tǒng)，但卻將50多米的輸水管埋入地下，以致間歇停產(chǎn)時(shí)，管路中的積水未能排空，導(dǎo)致細(xì)菌滋生、無(wú)法清洗、難以檢查維修。該企業(yè)在施工時(shí)忽視了前確認(rèn)，沒(méi)有進(jìn)行嚴(yán)格的試驗(yàn)和對(duì)真實(shí)的生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行模擬，也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)工程和設(shè)計(jì)上的失誤，未能及時(shí)采取糾正措施，導(dǎo)致后期工程返工，付出了停工停產(chǎn)的巨大代價(jià)。

某企業(yè)在引入新的原材料作為其過(guò)濾器膜材時(shí)，理想化地認(rèn)為，新的原材料及密封方式可提高產(chǎn)品的級(jí)別標(biāo)準(zhǔn)，但未對(duì)新膜材的過(guò)濾效果和密封效果進(jìn)行前確認(rèn)，最終由于該材料濾除率不合格，蒙受了很大的經(jīng)濟(jì)和信譽(yù)損失。

機(jī)電類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，由于電氣元件市場(chǎng)價(jià)格的變化，往往較為頻繁地更換電氣元件(不同廠家同種規(guī)格的元件)，但有些企業(yè)忽視了前確認(rèn)，從而埋下了很多隱患。

同步確認(rèn)監(jiān)管關(guān)注點(diǎn)

同步確認(rèn)是生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的確認(rèn)，即根據(jù)工藝實(shí)際運(yùn)行過(guò)程中獲得的數(shù)據(jù)作為確立文件的依據(jù)，以證明某項(xiàng)工藝達(dá)到預(yù)定要求的活動(dòng)。采用這種確認(rèn)方式的先決條件是：1.有完善的取樣計(jì)劃，即生產(chǎn)及工藝的監(jiān)控比較充分;2.有經(jīng)過(guò)確認(rèn)的過(guò)程方法，靈敏度及選擇性比較好;3.對(duì)所確認(rèn)的設(shè)備、產(chǎn)品或工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)和把握。

例如，體外診斷試劑和可吸收縫合線的生產(chǎn)對(duì)潔凈間的空氣干燥度有一定要求，而空調(diào)系統(tǒng)所能調(diào)節(jié)的濕度受到外界大環(huán)境的影響，因此，確認(rèn)空調(diào)凈化系統(tǒng)是否符合極端天氣(例如降雨持續(xù)數(shù)天或數(shù)周)的設(shè)定要求需要雨季等天氣條件的考驗(yàn)，但是這種驗(yàn)證條件是很難遇到的，采用同步確認(rèn)的方法更為實(shí)際(《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無(wú)菌醫(yī)療器械檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》檢查項(xiàng)目第1003條，“如果輸出不能被驗(yàn)證，企業(yè)是否對(duì)環(huán)境控制系統(tǒng)進(jìn)行確認(rèn)，是否進(jìn)行定期檢查以驗(yàn)證該環(huán)境系統(tǒng)正確的運(yùn)行”)。對(duì)采用無(wú)菌加工技術(shù)的生產(chǎn)廠家，根據(jù)YY/T0567.1要求，對(duì)其每一種產(chǎn)品、容器構(gòu)型和每一條無(wú)菌灌裝線，應(yīng)至少6個(gè)月進(jìn)行一次培養(yǎng)基模擬灌裝的重新鑒定。

監(jiān)管中發(fā)現(xiàn)，一些企業(yè)忽視了同步確認(rèn)的三個(gè)前提條件就對(duì)某些過(guò)程進(jìn)行同步確認(rèn)，如關(guān)于環(huán)氧乙烷滅菌的碼放方式和碼放數(shù)量，企業(yè)有時(shí)根據(jù)產(chǎn)量多少進(jìn)行改變后進(jìn)行同步確認(rèn)，這種方式存在很大質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)按照前確認(rèn)的方法嚴(yán)格執(zhí)行。在這種情況下，實(shí)際模式為滿足監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，可以同時(shí)得到：一是合格的產(chǎn)品，二是確認(rèn)的結(jié)果即“特定的預(yù)期用途或應(yīng)用要求已得到滿足的證據(jù)。”

鏈接

確認(rèn)(validation),即通過(guò)提供客觀證據(jù)對(duì)特定的預(yù)期用途或應(yīng)用要求已得到滿足的認(rèn)定。

注：Validation有不同的譯文,有學(xué)者譯作“驗(yàn)證”，在GB/T 19000-2008《質(zhì)量管理體系 基礎(chǔ)和術(shù)語(yǔ)》3.8.5中譯作“確認(rèn)”。本文遵循《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中的定義，使其更加符合該詞的英文本意，譯作“確認(rèn)”。