再生障礙性貧血是一種表面沉默卻極具殺傷力的疾病。青少年兒童與老人是其高發(fā)人群，一旦發(fā)病甚至可能命懸一線。由于再障發(fā)病機(jī)理尚不清晰，在中國，無論公眾還是臨床醫(yī)生，對(duì)于再障疾病認(rèn)知及治療都有提升空間。

近日，賽諾菲攜手國內(nèi)權(quán)威專家，啟動(dòng)首個(gè)“中國再生障礙性貧血登記研究”。該研究旨在了解目前我國再障疾病臨床診療現(xiàn)狀，其結(jié)果將為今后臨床醫(yī)生規(guī)范化診斷治療再障提供借鑒參考。

再生障礙性貧血是一種骨髓造血功能衰竭癥疾病，以全血細(xì)胞減少為特征。再生障礙性貧血的發(fā)病率有地域差異性。西方國家每年發(fā)病率估計(jì)約為0.2/10萬人1,3,4,。 亞洲的發(fā)病率為西方國家發(fā)病率的2-3倍5,6。之前流行病學(xué)研究結(jié)果表明，中國再生障礙性貧血(AA)患者發(fā)病率為0.74/10萬人1，重度再生障礙性貧血(SAA)發(fā)病率為0.14/10萬人1，非重度再生障礙性貧血( NSAA )發(fā)病率為0.6/10萬人1。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)(副主任委員)紅細(xì)胞貧血學(xué)組組長，天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院血液內(nèi)科主任邵宗鴻教授指出，“再障早期癥狀隱匿，一旦發(fā)病來勢(shì)兇猛，因此及時(shí)、規(guī)范的治療尤顯重要。免疫抑制治療就是近年來得到充分肯定，并取得顯著療效的再障治療方案。國際上，大量臨床數(shù)據(jù)肯定了以抗胸腺細(xì)胞免疫球蛋白(ATG)，即復(fù)寧為代表的免疫抑制治療的價(jià)值。2009年英國血液病學(xué)標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)(BCSH)指南推薦即復(fù)寧為再生障礙性貧血的一線治療方案2，并成為被SFDA批準(zhǔn)用于治療再生障礙性貧血的進(jìn)口ATG產(chǎn)品。”

發(fā)病初期癥狀不明顯，貧血需警惕

在眾多疾病中，再生障礙性貧血就如同一位沉默的殺手，它癥狀隱匿，在發(fā)病初期表現(xiàn)得“沉默不語”，主要包括骨髓造血功能低下、全血細(xì)胞減少和貧血，一般很難察覺。然而，一旦疾病急速進(jìn)展便具有極大的殺傷力，患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的貧血，皮膚黏膜出血、視網(wǎng)膜出血和感染征候群，不僅生活質(zhì)量一落千丈，甚至要在死亡線邊緣徘徊掙扎。

再生障礙性貧血緣何如此兇險(xiǎn)，什么才是發(fā)病主要原因? 邵宗鴻教授介紹，第46屆美國血液學(xué)年會(huì)已明確提出再生障礙性貧血是由于多種原因引起的T淋巴細(xì)胞異常，導(dǎo)致自身造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞的過度凋亡，屬于自身免疫性骨髓衰竭疾病。少部分再生障礙性貧血為先天性，源于常染色體隱性遺傳。大約70%-80%為后天獲得性，發(fā)病原因難以確定，稱為獲得性再障，其中有少數(shù)病例是由藥物、感染和接受放化療等引起。

10-25歲的青少年兒童與60歲以上的老人是再生障礙性貧血的主要發(fā)病人群，中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)血液學(xué)組委員、天津血液病研究所血液兒科主任竺曉凡教授特別提醒家長如果兒童及年輕患者出現(xiàn)身材矮小、咖啡斑及骨骼異常常提示可能為先天性再障，應(yīng)值得家屬警惕。

會(huì)議中，賽諾菲醫(yī)學(xué)專家Dr. Richard Kadota強(qiáng)調(diào)，由于再生障礙性貧血需要系統(tǒng)治療，因此治療的規(guī)范性和科學(xué)性無論對(duì)于患者還是醫(yī)生無疑都是一種考驗(yàn)和要求。患者不放棄、不拖延，醫(yī)生規(guī)范化治療成為首要遵循原則。而賽諾菲此次啟動(dòng)的登記研究，其結(jié)果將在今后為我國醫(yī)生規(guī)范化治療再障疾病提供借鑒參考。

全球共識(shí)：再障免疫抑制治療地位備受肯定

在全球各地，針對(duì)再生障礙性貧血治療的各種研究從未停止過探索的腳步。隨著相關(guān)治療指南的陸續(xù)問世，再障的規(guī)范化治療路線圖開始逐漸明朗。

目前，國際上治療再障的主要方法包括造血干細(xì)胞移植和免疫抑制療法。在過去二十年間，采用這兩種治療方案均可顯著改善患者的預(yù)后;現(xiàn)在可預(yù)計(jì)有超過75%的患者將會(huì)長期存活。7

盡管造血干細(xì)胞移植的治療價(jià)值備受矚目，但眾多患者不得不面對(duì)相合干細(xì)胞供體的殘酷現(xiàn)實(shí)，有很多患者因?yàn)闆]有等到合適的供體而遺憾離世。此外，年齡也是骨髓移植手術(shù)的一道障礙。通常來說，患者年齡大于40歲HLA相合同胞供者骨髓移植效果就會(huì)顯著下降。因此，對(duì)于沒有合適配型供者的再障患者，免疫抑制治療成為了生存希望。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院血液學(xué)研究所血液學(xué)病醫(yī)院貧血治療中心主任張鳳奎教授指出：近年來，隨著免疫介導(dǎo)致病機(jī)制的深入研究及臨床免疫抑制治療經(jīng)驗(yàn)的不斷總結(jié)，針對(duì)再障疾病免疫抑制治療得到了充分肯定，并取得顯著療效。國際上，大量臨床數(shù)據(jù)肯定了以抗胸腺細(xì)胞免疫球蛋白(ATG)即復(fù)寧為代表的免疫抑制治療的價(jià)值。

規(guī)范化治療助力患者走上康復(fù)之路

ATG是一種對(duì)免疫活性細(xì)胞和造血細(xì)胞有多種作用的多克隆抗淋巴細(xì)胞血清球蛋白, 其主要作用機(jī)制是抑制或破壞T淋巴細(xì)胞。大量臨床研究結(jié)果顯示，即復(fù)寧免疫抑制治療有效率達(dá)70-80%，5年總生存率80-90%，療效與同胞相合骨髓移植相似。由于具有抗體譜廣，抗原特異性等特點(diǎn)，即復(fù)寧被中外血液病權(quán)威指南共同推薦為再生障礙性貧血的一線治療，并成為被SFDA批準(zhǔn)用于治療再生障礙性貧血的進(jìn)口ATG產(chǎn)品。

中國再生障礙性貧血委員會(huì)根據(jù)《英國血液學(xué)標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)(BCSH)指南》，并于2010年出版了《再生障礙性貧血診斷治療專家共識(shí)》7。該《共識(shí)》推薦將造血干細(xì)胞移植和免疫抑制療法作為重度再生障礙性貧血(SAA)的標(biāo)準(zhǔn)治療。迄今為止，抗胸腺細(xì)胞免疫球蛋白(ATG)即復(fù)寧是在中國獲準(zhǔn)用于治療再生障礙性貧血的進(jìn)口ATG產(chǎn)品，目前已普遍用于治療再障。

邵宗鴻教授表示，由于再生障礙性貧血的治療是一個(gè)長期的過程，無論臨床醫(yī)生還是患者家屬都應(yīng)注意賦予患者更多的支持，鼓勵(lì)患者樹立正確面對(duì)疾病的積極態(tài)度和治療信心。同時(shí)在治療時(shí)也應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)和認(rèn)真執(zhí)行各項(xiàng)護(hù)理措施, 做好心理護(hù)理給予全方位的康復(fù)支持。

賽諾菲此次啟動(dòng)的再生障礙性貧血的登記研究，除了了解醫(yī)生的治療模式之外，也將對(duì)患者進(jìn)行一年的隨訪，充分了解患者治療后的恢復(fù)狀況，不良事件發(fā)生情況，為醫(yī)生和患者帶來更多可以借鑒和參考的數(shù)據(jù)。